Isidoro começou a estudar muito cedo. Ao ser ordenado, começou a trabalhar pela conversão dos visigodos, povo pagão que dominava a região de Sevilha. Teve êxito nessa tarefa e tornou-se arcebispo de Sevilha, cargo que ocupou por quase 40 anos, sucedendo a seu irmão Leandro.
Logo no início do seu bispado, Isidoro organizou núcleos de estudo nas casas religiosas, que são considerados os embriões dos atuais seminários. Sua influência cultural foi muito grande, era possuidor de uma das maiores e mais bem abastecidas bibliotecas da época.
Depois, retirou-se para um convento, para praticar suas obrigações religiosas e também se dedicar intensamente aos estudos. Era também muito dedicado à caridade.
No dia 4 de abril de 636, sentindo que a morte estava se aproximando, dividiu seus bens com os pobres, publicamente pediu perdão para os seus pecados, recebeu pela última vez a eucaristia e, orando aos pés do altar, ali morreu.
Ele nos deixou uma obra escrita sobre cultura, filosofia e teologia considerada a mais importante do século VII: uma enciclopédia, com 21 volumes, chamada Etimologias.
Deixou também uma biografia dos principais homens e mulheres da Bíblia, regras para mosteiros e conventos, além de muitos comentários acerca de livros da Bíblia.
Dante Alighieri cita-o em seu livro A Divina Comédia, colocando-o no Paraíso, onde Dante disse “brilhar o espírito ardente” de Isidoro.
Em 1722, o Papa Bento XIV proclamou Santo Isidoro de Sevilha doutor da Igreja. Em 1997, em função de seu imenso saber, o Papa João Paulo II declarou-o padroeiro da internet.
É lembrado em 4 de abril, data de sua morte.
